吴连君
摘要：目的探究生长停滞特异性蛋白6(Gas6)、嗜铬粒蛋白A(CgA)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)对冠状动脉(简称“冠脉”)造影介入术后发生主要不良心血管事件(MACE)预测价值。方法回顾性分析2022年10月~2024年10月在本院行冠脉造影介入术的162例冠心病患者临床资料,按术后1年内MACE发生情况将患者分为30例发生组与132例未发生组。检测两组入院后Gas6、CgA、LP-PLA2水平,采用多元线性回归分析影响患者冠脉造影介入术后发生MACE的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Gas6、CgA、LP-PLA2对患者冠脉造影介入术后发生MACE预测价值。结果发生组年龄比未发生组高,病变支数比未发生组多(P<0.05)。发生组Gas6水平比未发生组低,CgA、LP-PLA2水平比未发生组高(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,年龄、病变支数、Gas6、CgA、LP-PLA2均为冠心病患者冠脉造影介入术后发生MACE的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,Gas6、CgA、LP-PLA2单一及联合检测预测冠脉造影介入术后发生MACE的AUC(95%CI)分别为0.763(0.690~0.826)、0.811(0.743~0.869)、0.787(0.715~0.847)、0.896(0.838~0.938)。结论Gas6、CgA、LP-PLA2对冠脉造影介入术后发生MACE的预测价值较高,值得临床推广应用。
关键词：冠心病;经皮冠状动脉介入术;不良心血管事件;生长停滞特异性蛋白6;嗜铬粒蛋白A;脂蛋白相关磷脂酶A2
冠状动脉(简称“冠脉”)造影介入术属于微创手术,主要是通过心导管技术将狭窄甚至闭塞冠脉疏通,从而改善心肌血流灌注[1]。然而,术后主要不良心血管事件(MajorAdverseCardiovascu-larEvents,MACE)发生风险较高,且在合并基础疾病患者中术后MACE发生率可进一步升高[2]。现阶段临床尚缺乏高特异性指标预测MACE发生。相关研究指出,动脉粥样硬化参与冠心病发生发展过程;血清学指标检测可在冠心病介入术后MACE发生预测中发挥重要作用[3,4]。生长停滞特异性蛋白6(growtharrestspecificprotein6,Gas6)属于可溶性糖蛋白,可与其下游受体结合,使免疫抑制信号被激活,发挥免疫作用,抑制炎症,从而抗动脉粥样硬化[5]。嗜铬粒蛋白A(ChromograninA,CgA)属于嗜铬蛋白家族,心肌细胞可分泌CgA并参与心肌细胞代谢过程,而且CgA表达水平于脑钠素水平呈正相关[6]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associatedphospho-lipaseA2,LP-PLA2)属于磷脂酶超家族,可使促炎介质释放,加剧机体炎症,破坏心肌细胞膜完整性,促进冠脉粥样硬化[7]。当前临床关于Gas6、CgA、LP-PLA2与心血管疾病的关系研究较多,但关于三者与冠脉造影介入术后发生MACE的预测价值研究报道较少。为此,本研究探究Gas6、CgA、LP-PLA2对冠脉造影介入术后发生MACE预测价值,旨在为临床心血管疾病诊疗提供理论依据。现报道如下。
冠状动脉(简称“冠脉”)造影介入术属于微创手术,主要是通过心导管技术将狭窄甚至闭塞冠脉疏通,从而改善心肌血流灌注[1]。然而,术后主要不良心血管事件(MajorAdverseCardiovascu-larEvents,MACE)发生风险较高,且在合并基础疾病患者中术后MACE发生率可进一步升高[2]。现阶段临床尚缺乏高特异性指标预测MACE发生。相关研究指出,动脉粥样硬化参与冠心病发生发展过程;血清学指标检测可在冠心病介入术后MACE发生预测中发挥重要作用[3,4]。生长停滞特异性蛋白6(growtharrestspecificprotein6,Gas6)属于可溶性糖蛋白,可与其下游受体结合,使免疫抑制信号被激活,发挥免疫作用,抑制炎症,从而抗动脉粥样硬化[5]。嗜铬粒蛋白A(ChromograninA,CgA)属于嗜铬蛋白家族,心肌细胞可分泌CgA并参与心肌细胞代谢过程,而且CgA表达水平于脑钠素水平呈正相关[6]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associatedphospho-lipaseA2,LP-PLA2)属于磷脂酶超家族,可使促炎介质释放,加剧机体炎症,破坏心肌细胞膜完整性,促进冠脉粥样硬化[7]。当前临床关于Gas6、CgA、LP-PLA2与心血管疾病的关系研究较多,但关于三者与冠脉造影介入术后发生MACE的预测价值研究报道较少。为此,本研究探究Gas6、CgA、LP-PLA2对冠脉造影介入术后发生MACE预测价值,旨在为临床心血管疾病诊疗提供理论依据。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2022年10月~2024年10月在本院行冠脉造影介入术的162例冠心病患者临床资料。纳选标准:(1)经冠脉造影证实为冠心病,且至少有一支冠脉狭窄≥75%;(2)年龄超过18岁;(3)均行冠脉造影介入术;(4)术后规律服药,随访1年及以上;(5)资料齐全。排除标准:(1)存在心肌炎、先天性心脏病等其他心脏疾病;(2)存在活动性出血、全身感染性疾病;(3)有严重肝肾功能不全或恶性肿瘤;(4)合并脑血管疾病或自身免疫性疾病。
回顾性分析2022年10月~2024年10月在本院行冠脉造影介入术的162例冠心病患者临床资料。纳选标准:(1)经冠脉造影证实为冠心病,且至少有一支冠脉狭窄≥75%;(2)年龄超过18岁;(3)均行冠脉造影介入术;(4)术后规律服药,随访1年及以上;(5)资料齐全。排除标准:(1)存在心肌炎、先天性心脏病等其他心脏疾病;(2)存在活动性出血、全身感染性疾病;(3)有严重肝肾功能不全或恶性肿瘤;(4)合并脑血管疾病或自身免疫性疾病。
1.2方法
(1)资料收集:收集患者性别、年龄、吸烟、饮酒、合并糖尿病、合并高血压、合并高脂血症、冠心病家族史、病变支数、收缩压、舒张压、支架长度等资料。(2)Gas6、CgA、LP-PLA2水平检测:患者入院后在规定时间内收集5mL静脉血,经10min离心(转速1000r/min,半径10cm)后取上清液待检。血清Gas6、CgA、LP-PLA2水平采用酶联免疫吸附法测定,Gas6所用试剂盒购自上海梵态生物科技有限公司(货号FT-P32279R),CgA所用试剂盒购自上海科博瑞生物科技有限公司(货号KBR-hlk1017),LP-PLA2所用试剂盒购自天津科维诺生物科技有限公司(货号KWN14372)。(3)随访:冠脉造影介入术后通过门诊、电话等方式对患者进行定期随访,直至术后1年或发生终点事件(即发生MACE)为止。MACE定义为再发急性心肌梗死、复发心绞痛、心律失常及需再入院行血运重建。
1.3统计分析
采用软件SPSS25.0分析数据。用n描述计数资料,行χ2检验;用x-±s描述计量资料,行t检验;影响因素采用多元线性回归分析;绘制受试者工作曲线(Receiveroperatingcharacteris-ticcurve,ROC)分析Gas6、CgA、LP-PLA2对患者冠脉造影介入术后发生MACE预测价值,计算曲线下面积(AreaunderCurve,AUC)。检验水准α=0.05。
采用软件SPSS25.0分析数据。用n描述计数资料,行χ2检验;用x-±s描述计量资料,行t检验;影响因素采用多元线性回归分析;绘制受试者工作曲线(Receiveroperatingcharacteris-ticcurve,ROC)分析Gas6、CgA、LP-PLA2对患者冠脉造影介入术后发生MACE预测价值,计算曲线下面积(AreaunderCurve,AUC)。检验水准α=0.05。
2结果
2.1MACE发生情况
随访1年后结果显示,162例患者中有30例(18.52%)发生MACE(发生组),其中3例(1.85%)再发急性心肌梗死、15例(9.26%)复发心绞痛、10例(6.17%)严重心律失常及2例(1.23%)血运重建;132例(81.48%)未发生MACE(未发生组)。两组性别、吸烟、饮酒、合并糖尿病、合并高血压、合并高脂血症、冠心病家族史、收缩压、舒张压、支架长度相比无差异(P>0.05);发生组年龄比未发生组高,病变支数比未发生组多(P<0.05),见表1。
随访1年后结果显示,162例患者中有30例(18.52%)发生MACE(发生组),其中3例(1.85%)再发急性心肌梗死、15例(9.26%)复发心绞痛、10例(6.17%)严重心律失常及2例(1.23%)血运重建;132例(81.48%)未发生MACE(未发生组)。两组性别、吸烟、饮酒、合并糖尿病、合并高血压、合并高脂血症、冠心病家族史、收缩压、舒张压、支架长度相比无差异(P>0.05);发生组年龄比未发生组高,病变支数比未发生组多(P<0.05),见表1。
表1两组基线及临床资料对比[n,(x-±s)]
2.2两组Gas6、CgA、LP-PLA2水平比较
发生组Gas6水平比未发生组低,CgA、LP-PLA2水平比未发生组高(P<0.05),见表2。
发生组Gas6水平比未发生组低,CgA、LP-PLA2水平比未发生组高(P<0.05),见表2。
表2两组Gas6、CgA、LP-PLA2水平对比(x-±s)
2.3影响冠心病患者冠脉造影介入术后发生MACE的多因素分析
将上述有差异的指标(年龄、病变支数、Gas6、CgA、LP-PLA2)作为自变量,以是否发生MACE作为因变量,进行多元线性回归分析,结果显示年龄、病变支数、Gas6、CgA、LP-PLA2均为冠心病患者冠脉造影介入术后发生MACE的影响因素(P<0.05),见表3。
将上述有差异的指标(年龄、病变支数、Gas6、CgA、LP-PLA2)作为自变量,以是否发生MACE作为因变量,进行多元线性回归分析,结果显示年龄、病变支数、Gas6、CgA、LP-PLA2均为冠心病患者冠脉造影介入术后发生MACE的影响因素(P<0.05),见表3。
2.4Gas6、CgA、LP-PLA2单一及联合检测对冠脉造影介入术后发生MACE的预测效能
ROC曲线分析结果显示,Gas6、CgA、LP-PLA2单一及联合检测预测冠脉造影介入术后发生MACE的AUC(95%CI)分别为0.763(0.690~0.826)、0.811(0.743~0.869)、0.787(0.715~0.847)、0.896(0.838~0.938),见表4、图1。
ROC曲线分析结果显示,Gas6、CgA、LP-PLA2单一及联合检测预测冠脉造影介入术后发生MACE的AUC(95%CI)分别为0.763(0.690~0.826)、0.811(0.743~0.869)、0.787(0.715~0.847)、0.896(0.838~0.938),见表4、图1。
表3影响冠心病患者冠脉造影介入术后发生MACE的多因素分析
表4Gas6、CgA、LP-PLA2单一及联合检测对冠脉造影介入术后发生MACE的预测效能
图1Gas6、CgA、LP-PLA2单一及联合检测预测冠脉造影介入术后发生MACE的ROC曲线
3讨论
随着近些年医学技术不断发展,冠脉造影介入术在临床心血管疾病诊疗中应用广泛,而术后并发症防治亦越来越受到临床医师重视。相关研究指出,年龄、病变支数等均为MACE发生的影响因素[8,9]。本研究中,发生组年龄比未发生组高,病变支数比未发生组多;多元线性回归分析结果显示,年龄、病变支数均为冠心病患者冠脉造影介入术后发生MACE的影响因素,与上述报道类似。分析原因,患者血管功能状态随其年龄增加而愈差,介入术后身体恢复愈差,故MACE发生风险较大;病变支数愈多,患者病变程度愈严重,愈不利于患者术后恢复,故MACE发生风险更高[10,11]。因此,积极探索可早期预测冠脉造影介入术后MACE发生的相关指标对患者预后改善的意义重大。
Gas6作为一种跨膜酪氨酸激酶受体家族的配体,可结合受体使酪氨酸激酶被激活,介导下游信号转导通路,参与细胞多种病理生理过程[12]。蒋能美等[13]对确诊颈动脉粥样硬化的60例糖尿病患者进行回顾性研究,发现Gas6可参与动脉粥样硬化发生发展过程,其水平上升与动脉粥样硬化斑块负荷下降有关。Salmi等[14]学者通过动物实验发现,在脓毒症小鼠中Gas6表达下降,通过上调Gas6水平可使核因子-κB信号传导途径受抑制,从而发挥血管内皮保护功能。赵晓静等[15]研究指出,血清Gas6水平与急性心肌梗死患者心功能存在一定关系,其水平升高可能意味着心功能降低,检测PCI术前血清Gas6水平对预测患者术后发生心力衰竭存在一定价值。本研究中,发生组Gas6水平比未发生组低,说明冠脉造影介入术后MACE发生患者Gas6水平下降,进一步证实Gas6水平下降会促进动脉粥样硬化斑块发生发展。本研究中,多元逐步回归分析显示Gas6为冠脉造影介入术后发生MACE的影响因素,提示Gas6与介入术后发生MACE存在一定关联。这可能是因为Gas6可利用自分泌信号通路与旁分泌作用影响心脏功能,其水平下降可增强机体炎症,促进动脉粥样硬化形成及发展,从而导致介入术后MACE发生[16,17]。CgA作为特异性蛋白之一,其功能活性肽片段较短,具有潜在负性肌力作用,可阻滞交感神经,发挥抑制心肌细胞收缩作用[18]。张玉霞等[19]研究指出,CgA水平可参与心室重构过程,并与心功能分级呈正相关。Orth-Alampour等[20]研究报道,CgA可作为心血管疾病的可靠生物标志物,用于临床诊断参考。本研究中,发生组CgA水平比未发生组高,说明冠脉造影介入术后MACE发生患者CgA水平升高。本研究进一步行多元逐步回归分析,结果显示CgA为冠脉造影介入术后发生MACE的影响因素,提示CgA与介入术后发生MACE存在一定关联。这可能与CgA可抑制炎症反应有关。LP-PLA2作为一种新型心血管疾病生物标志物,可结合并水解低密度脂蛋白,促进促炎介质释放,参与动脉粥样硬化形成及发展过程[21]。Verdoia等[22]研究指出,LP-PLA2水平与急性冠脉综合征患者冠脉斑块坏死核心比例呈正相关。Pantazi等[23]报道,在动脉粥样硬化稳定斑块中LP-PLA2表达较少,而在破裂或易损斑块中其大量表达,LP-PLA2水平高低可预测心血管疾病不良事件发生。本研究中,发生组LP-PLA2水平比未发生组高,说明冠脉造影介入术后MACE发生患者LP-PLA2水平升高。本研究进一步行多元逐步回归分析,结果显示LP-PLA2为冠脉造影介入术后发生MACE的影响因素,提示LP-PLA2与介入术后发生MACE存在一定关联。分析原因可能是Lp-PLA2水平升高可激活下游炎症信号通路,刺激平滑肌细胞异常分化与重塑,加剧血管炎症损害,从而导致介入术后MACE发生[24,25]。本研究进一步行ROC曲线分析以探究Gas6、CgA、LP-PLA2对冠脉造影介入术后发生MACE的预测价值,发现Gas6、CgA、LP-PLA2单一及联合检测预测冠脉造影介入术后发生MACE的AUC(95%CI)分别为0.763(0.690~0.826)、0.811(0.743~0.869)、0.787(0.715~0.847)、0.896(0.838~0.938),提示Gas6、CgA、LP-PLA2水平可能成为冠脉造影介入术后发生MACE的预测辅助指标,且三者联合的预测价值更高。
综上所述，Gas6、CgA、LP-PLA2对冠脉造影介入术后发生MACE的预测价值较高,值得临床推广应用。
参考文献
[1] Rocha RV , Elbatarny M , Tam DY , et al. Commentary :Coronary artery bypass surgery and percutaneous coronary intervention : Optimal revascularization for the younger patient[J] . J Thorac Cardiovasc Surg , 2022 , 163( 2) : 657-658.
[2] Feng X , Guo Q , Zhou Y. Major Adverse Cardiovascular Events According to Thrombolysis in Myocardial Infarc- tion Flow Grade and Intervention Timing Before Percuta- neous Coronary Intervention in Non-ST-Segment Eleva- tion Myocardial Infarction [ J ] . Angiology , 2022 , 73 (2) :96-98.
[3] Hollenberg EJ , Lin F , Blaha MJ , et al. Relationship Between Coronary Artery Calcium and Atherosclerosis Progression Among Patients With Suspected Coronary Ar- tery Disease[ J] . JACC Cardiovasc Imaging , 2022 , 15 (6) :1063- 1074.
[4] Wu Z , Cheng C , Sun X , et al. The synergistic effect of the triglyceride-glucose index and serum uric acid on the prediction of major adverse cardiovascular events after cor- onary artery bypass grafting : a multicenter retrospective cohort study [ J ] . Cardiovasc Diabetol ,2023 , 22 (1) :103.
[5] 刘铁红,董琳琳, 高阿妮,等.生长停滞特异性蛋白6与 hs-CRP ,cTnI 对急性心肌梗死的诊断价值[ J] . 新疆医科大学学报, 2021 , 44(12) :1346- 1350.
[ 6] Konsek- Komorowska SJ , Pęczkowska M , Kolasińska - c'wikła AD , et al. Chromogranin A ( CgA) as a biomark- er in carcinoid heart disease and NETG1/G2 neuroendo- crine neoplasms of the small intestine ( SI-NENs) relat- ed carcinoid syndrome [ J] . Med Clin ( Barc ) , 2022 , 159(2) :85- 89.
[ 7] Tian Y , Fan Y , Chen L , et al. Changes and significance of serum monocyte chemoattractant protein-1 and Lp-PLA2 in patients with hypertension and coronary heart disease[J] . J Pak Med Assoc , 2022 , 72(6) :1114-1117.
[8] 李兆,程功,王依阳. 急性心肌梗死患者PCI术后发生MACE的危险因素及其预测价值[ J] . 中国循证心血管医学杂志, 2022 , 14(10) :1212- 1216.
[9] 郭浩, 齐茗. 高危急性冠脉综合征患者 PCI 术后不良心血管事件发生的影响因素[J] . 解放军预防医学杂志 , 2019 , 37(11) :59-60.
[10] 张欢 ,周小燕 , 张露丹, 等. 老年冠心病患者PCI术后发生不良心脏事件的危险因素[ J] .昆明医科大学学报 , 2019 , 40(8) :57-62.
[11] 周青,吴校林,润琦. hs-CRP/ALB 对急性STEMI 急诊PCI术后发生主要不良心血管事件的预测价值[J] . 山东医药 , 2020 , 60(7) :21-25.
[12] Li M , Ye J , Zhao G , et al. Gas6 attenuates lipopo- lysaccharide-induced TNF- α expression and apoptosis in H9C2 cells through NF-κB and MAPK inhibition via the Axl/PI3K/Akt pathway[J] . Int J Mol Med , 2019 , 44(3) :982-994.
[13] 蒋能美 ,管鑫娟 ,杨社珍.生长停滞特异性蛋白6和 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4水平与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关联[ J] . 实用临床医药杂志, 2023 , 27(5) :123- 127.
[14] Salmi L , Gavelli F , Patrucco F , et al. Growth Arrest- Specific Gene 6 Administration Ameliorates Sepsis- In- duced Organ Damage in Mice and Reduces ROS Forma- tion In Vitro[J] . Cells , 2021 , 10(3) :602.
[15] 赵晓静 ,代江娜 ,赵秋兰. 生长停滞特异性基因 6 蛋白可预测老年急性 ST 段抬高型心肌梗死患者 PCI术后发生心力衰竭[ J] . 内科急危重症杂志 , 2022 , 28(6) :500-503.
[16] 郭长磊, 李雅钗,司澳洋,等.血清 Gas6 水平联合CHA_ (2) DS_ (2) -VASc 评分对STEMI患者PCI术后短期发生MACE的预测价值[ J] . 中国现代医学杂志 , 2023 , 33(7) :20-27.
[17] Liang Z , Yang Y , Wu X , et al. GAS6/Axl is associated with AMPK activation and attenuates H2O2-induced oxi- dative stress[J] . Apoptosis , 2023 , 28(3-4) :485-497.
[18] Rocca C , Grande F , Granieri MC , et al. The chro- mogranin A1-373 fragment reveals how a single change in the protein sequence exerts strong cardioregulatory effects by engaging neuropilin - 1 [ J ] . Acta Physiol ( Oxf) , 2021 , 231(4) :e13570.
[19] 张玉霞, 陈浩, 张鸿, 等. 血浆 Periostin蛋白,嗜铬粒蛋白A ,可溶性 Sema 4D 水平与扩张型心肌病慢性心力衰竭病人心功能分级和心室重构的相关性分析[J] . 安徽医药, 2021 , 25(12) :2514-2518.
[20] Orth-Alampour S , Gayrard N , Salem S , et al. Preven- tion of vascular calcification by the endogenous chro- mogranin A - derived mediator that inhibits osteogenic transdifferentiation[J] . Basic Res Cardiol , 2021 , 116 (1) :57.
[21] Lv SL , Zeng ZF , Gan WQ , et al. Lp-PLA2 inhibition prevents Ang II - induced cardiac inflammation and fi- brosis by blocking macrophage NLRP3 inflammasome activation [ J] . Acta Pharmacol Sin , 2021 , 42 ( 12) : 2016-2032.
[22] Verdoia M , Rolla R , Gioscia R , et al. Lipoprotein as- sociated- phospholipase A2 in STEMI vs. NSTE-ACS patients : a marker of cardiovascular atherosclerotic risk rather than thrombosis [ J ] . J Thromb Thrombolysis , 2023 , 56(1) :37-44.
[23] Pantazi D ,Tellis C , Tselepis AD.Oxidized phospho- lipids and lipoprotein-associated phospholipase A2 ( Lp -PLA2 ) in atherosclerotic cardiovascular disease : An update[J] . Biofactors , 2022 , 48(6) :1257- 1270.
[24] 邵博一,娄明,冯春光,等.血清sST2 ,Lp-PLA2 与冠心病经皮冠状动脉介入术后MACE事件发生的关系 [J] . 心脑血管病防治 , 2020 , 20(2) :211-213.
[25]梁海青,郭牧,张云强,等.脂蛋白相关磷脂酶 A2 预 测老年急性冠状动脉综合征患者介入治疗后主要不良心血管事件 [ J ] .中 华老年心脑血管病杂志 , 2020 , 22(11) :1153- 1156.
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